中藥配方顆粒的誕生，改變了中藥湯劑“千年一罐制”的狀況，也為中醫藥現代化發(fā)展提供了創(chuàng )新方向。

“沒(méi)想到現在喝中藥這么方便!”35歲的梁珊最近因身體不適去看了中醫。傳統印象里，中醫處方都是大包小包的藥材，拿回家還要花費兩三個(gè)小時(shí)煎煮，可梁珊只帶回一個(gè)圓形小盒，里面搭配了五味中藥飲片濃縮提取的顆粒，她每次服藥，只需要打開(kāi)其中一格，用開(kāi)水沖調這些小小顆粒即可?！案瓤Х纫粯印?，梁珊開(kāi)玩笑地說(shuō)。

將傳承4000多年、以煎煮為主的傳統中藥飲片改成現代顆粒劑型，不得不提到中國中藥控股有限公司(下稱(chēng)中國中藥)。作為國藥集團現代中藥板塊的核心平臺，中國中藥旗下?lián)碛袕V東一方制藥有限公司(下稱(chēng)一方制藥)、江陰天江藥業(yè)有限公司(下稱(chēng)天江藥業(yè))兩家第一批拿到中藥配方顆粒國家試點(diǎn)牌照的企業(yè)。兩家企業(yè)深耕中藥配方顆粒行業(yè)30年，總體市場(chǎng)覆蓋率超50%，產(chǎn)品遠銷(xiāo)海外60多個(gè)國家和地區，是當之無(wú)愧的中藥配方顆粒行業(yè)龍頭。

中藥配方顆粒相關(guān)政策最早可以追溯至1987年國家提出要對中藥飲片進(jìn)行研究與改革，并由一方制藥和天江藥業(yè)等企業(yè)最早開(kāi)始科研試點(diǎn)。到2001年，國家明確了中藥配方顆粒的概念，并開(kāi)始在全國開(kāi)展中藥配方顆粒生產(chǎn)試點(diǎn)工作，行業(yè)拉開(kāi)發(fā)展序幕。

2021年11月1日，《關(guān)于結束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》正式實(shí)施，標志著(zhù)中藥配方顆粒進(jìn)入新的發(fā)展階段。

近日，第四批48個(gè)中藥配方顆粒國家藥品標準正式頒布，累計執行國標品種已達248個(gè)。業(yè)內人士表示，在需求端和支付端助推下，隨著(zhù)國標發(fā)布的推進(jìn)，配方顆粒行業(yè)成長(cháng)性可期。此外，先發(fā)企業(yè)在中藥材儲備、產(chǎn)能、技術(shù)標準等方面都有明顯優(yōu)勢，行業(yè)集中度或提升。

中藥現代化創(chuàng )新從無(wú)到有

從上世紀70年代開(kāi)始，在日本、韓國、我國臺灣等地，就對中藥飲片的改革進(jìn)行了多種探索，開(kāi)始進(jìn)行中藥顆粒劑的研究與生產(chǎn)。1976年日本厚生省公布了210個(gè)中藥處方，允許廠(chǎng)家生產(chǎn)，其中163個(gè)選自我國古方，稱(chēng)為“漢方藥”。韓國到1996年已經(jīng)研究出300多個(gè)品種中藥顆粒劑。我國臺灣地區更是將顆粒劑稱(chēng)為“科學(xué)中藥”，列入醫保報銷(xiāo)，并出口到世界各地。

傳統中藥飲片煎煮成湯，不僅費時(shí)費力不方便，而且受制于每批次藥材的不穩定，導致藥效也存在不確定性。如何改良中藥劑型，以符合現代人的快節奏生活?1992年飲片劑型改革拉開(kāi)序幕。當時(shí)從日本考察后回國的前衛生部部長(cháng)陳敏章就提出要加快國內中藥配方顆粒的研究。同一年，天江藥業(yè)和一方制藥成立。1993年，國家中醫藥管理局前瞻性地提出并確立了“中藥飲片劑型改革”和“中藥配方顆粒的研制與開(kāi)發(fā)”項目，天江藥業(yè)和一方制藥承擔了這一創(chuàng )新項目。

“改革開(kāi)放帶來(lái)了思想解放，才有了一方制藥的誕生?！币环街扑幐笨偨?jīng)理孫冬梅告訴《小康》雜志、中國小康網(wǎng)記者，“中藥配方顆粒這個(gè)項目，當時(shí)在內地沒(méi)有任何可借鑒和模仿的技術(shù)工藝，我們的研發(fā)和生產(chǎn)完全是摸著(zhù)石頭過(guò)河。項目立項時(shí)，除了對中醫藥的滿(mǎn)腔熱情之外真的什么都沒(méi)有，用‘一窮二白’來(lái)形容毫不為過(guò)?！绷㈨椫?，創(chuàng )業(yè)團隊到處找資金、找場(chǎng)地，最終廣東省中醫藥工程技術(shù)研究院和南海里水鎮經(jīng)濟發(fā)展總公司簽約，將中藥配方顆粒落地在南海里水，從此開(kāi)啟了現代中藥的發(fā)展之路。

天江藥業(yè)副總經(jīng)理陳盛君談起天江藥業(yè)成立時(shí)的情景，當時(shí)天江藥業(yè)籌備小組僅憑一紙《可行性報告》，在一缺資金、二無(wú)人才、三沒(méi)政策的環(huán)境下，憑著(zhù)“敢為天下先”的創(chuàng )新探索精神，上下求索、晝夜前行，堅持不懈地以“中藥配方顆?！睘檩d體，在全國范圍內發(fā)起“單味中藥飲片的現代化改革”。

中藥配方顆粒的誕生，打碎了“中藥現代化走簡(jiǎn)單模仿西藥研制道路是中藥科研走向異化”的謠言，為中醫藥跟上現代文明的步伐打開(kāi)了一條通途。

中藥配方顆粒的規范發(fā)展階段在2001年至2014年，原國家食品藥品監督管理局于2001年7月頒布《中藥配方顆粒管理暫行規定》，將中藥配方顆粒納入中藥飲片管理范疇，也正是這一年，一方制藥與天江藥業(yè)獲批為首批中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)。這是中藥配方顆粒由科研開(kāi)發(fā)轉向臨床應用的轉折點(diǎn)，有力促進(jìn)了中藥配方顆?？蒲?、生產(chǎn)、臨床應用的進(jìn)一步發(fā)展。由一方制藥和天江藥業(yè)共同參與的“中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究與應用”項目于2011年獲得國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎，這是迄今為止中藥配方顆粒行業(yè)獲得的最高獎項。

2015年至2021年，中藥配方顆粒國家標準研究啟動(dòng)，《中藥配方顆粒管理辦法(征求意見(jiàn)稿)》于2015年12月發(fā)布，擬對中藥配方顆粒的試點(diǎn)生產(chǎn)限制性放開(kāi)。2016年8月，國家藥典委員會(huì )發(fā)布《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿》，全面啟動(dòng)中藥配方顆粒國家藥品標準研究，對規范中藥配方顆粒生產(chǎn)，促進(jìn)中藥配方顆粒藥品標準統一，加快全面市場(chǎng)化的確立，以及推動(dòng)中醫藥現代化的發(fā)展進(jìn)程，具有重要意義。中國中藥也在第一時(shí)間組建國標研究團隊，投入數億資金啟動(dòng)中藥配方顆粒國標研究，2021年國家藥監局頒布的196個(gè)中藥配方顆粒國家標準中，102個(gè)由中國中藥提供，數量居所有申報單位之首。由旗下企業(yè)一方制藥主導的“中藥配方顆粒國家標準體系建立與關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng )新應用”項目也獲得2021年度廣東省科技進(jìn)步一等獎，持續推動(dòng)中藥配方顆粒行業(yè)創(chuàng )新發(fā)展。

2021年2月10日，國家藥監局、國家中醫藥局、國家衛生健康委、國家醫保局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于結束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告(2021年第22號)》，規范配方顆粒產(chǎn)業(yè)有序健康發(fā)展，更好滿(mǎn)足中醫臨床需求，中藥配方顆粒行業(yè)市場(chǎng)全面放開(kāi)，進(jìn)入高質(zhì)量發(fā)展時(shí)期。

中藥配方顆粒的誕生，改變了中藥湯劑“千年一罐制”的狀況，也為中醫藥現代化發(fā)展提供了創(chuàng )新方向。

應對國藥新標準高質(zhì)量發(fā)展必由之路

中藥配方顆粒國家標準的實(shí)施，是國家藥監局推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的具體舉措。

作為中藥配方顆粒行業(yè)的龍頭，中國中藥完善中藥大健康全產(chǎn)業(yè)鏈，為配方顆粒標準化發(fā)展提供支撐。中國中藥配方顆粒生產(chǎn)基地覆蓋全國16個(gè)省(區、市)，借助“互聯(lián)網(wǎng)+中藥”品控溯源一體化管理平臺，實(shí)現了從中藥材種植到產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售全流程數字化管理。

“醫藥工業(yè)屬于技術(shù)密集型行業(yè)，從中藥飲片到中藥配方顆粒，是理念的創(chuàng )新，也需要技術(shù)的創(chuàng )新。同時(shí)，目前中藥配方顆粒有700余個(gè)品種，更需要確保生產(chǎn)的每個(gè)品種質(zhì)量屬性與標準湯劑相一致，因此也更需要技術(shù)穩定性支持?！睂O冬梅說(shuō)。

值得一提的是，中國中藥不僅專(zhuān)注于傳統中藥領(lǐng)域的創(chuàng )新，也敏銳地抓住了中醫藥產(chǎn)業(yè)“智能”與“互聯(lián)網(wǎng)+”的時(shí)代趨勢。1999年，一方制藥率先在國內啟動(dòng)研制中藥配方顆粒智能化調配系統，并于2001年研制出國內首臺集處方轉換、稱(chēng)量調劑、包裝一體化的全自動(dòng)化中藥配方顆粒調配系統，開(kāi)創(chuàng )了中藥房智能化操作的先河。如今，一方制藥的智能化調配系統已經(jīng)升級到第四代，擁有40余項專(zhuān)利技術(shù)，成為提升醫院藥房管理水平的“利器”。

2023年2月，第四批48個(gè)中藥配方顆粒國家藥品標準正式頒布，累計執行國標品種已達248個(gè)。其中有129個(gè)由中國中藥完成起草，總數持續位列所有參與單位之首。

孫冬梅表示，一方制藥作為央企國家隊成員和中藥配方顆粒領(lǐng)導品牌，一直在配合推動(dòng)中藥配方顆粒由企業(yè)標準升級為國家標準，從2015年開(kāi)始，一方制藥每年在研發(fā)過(guò)程中，投入數億元用于中藥配方顆粒國家藥品標準的研究，更是在配方顆粒的創(chuàng )新研發(fā)過(guò)程中，依據國家層面首次提出的標準湯劑概念，按照中藥配方顆粒國家標準規定中最嚴謹的要求來(lái)執行，為產(chǎn)品質(zhì)量提供根本遵循。

中藥配方顆粒國家標準的實(shí)施，推動(dòng)了中藥配方顆粒產(chǎn)品朝著(zhù)“更嚴標準”“更優(yōu)品質(zhì)”“更高藥效”的特點(diǎn)發(fā)展。作為龍頭企業(yè)的中國中藥，本身在技術(shù)研發(fā)和生產(chǎn)制造領(lǐng)域已經(jīng)擁有了30年的沉淀，在產(chǎn)品由企標向國標的轉換中，更具備了明顯的先發(fā)優(yōu)勢。加上中國中藥在全國擁有17個(gè)中藥配方顆粒生產(chǎn)基地，200余個(gè)常用道地藥材種植基地，依托國藥集團和自身在中藥大健康全產(chǎn)業(yè)鏈方面的控制能力，長(cháng)遠來(lái)看，國標的推進(jìn)實(shí)施對行業(yè)和企業(yè)的利好作用是顯而易見(jiàn)的。

中國中藥也在全力配合國家藥典委，加速推動(dòng)中藥配方顆粒國家標準的研發(fā)和制定，以最大程度降低由于國標品種總數不足對臨床組方的影響。

陳盛君認為，早在2016年，《中藥配方顆粒質(zhì)量控制和標準制定技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿)》發(fā)布，國家監管部門(mén)在監管科學(xué)領(lǐng)域首次提出并大膽嘗試中藥配方顆?？蒲性圏c(diǎn)、生產(chǎn)試點(diǎn)、臨床使用試點(diǎn)的做法，在中藥藥品監管科學(xué)領(lǐng)域首次提出備案管理的理念，這些新思路、新理念、新做法在中藥配方顆粒行業(yè)的發(fā)展過(guò)程中都得到生動(dòng)而成功的實(shí)踐，尋找到符合中醫藥原理和特色的科學(xué)監管方法。

中藥配方顆粒國家標準的研究制定更加凸顯了國家藥典委員會(huì )在國家標準研究制定技術(shù)要求和審評技術(shù)規范頂層設計方面的主體作用，同時(shí)通過(guò)制定合理的鼓勵性機制讓配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)成為標準起草的主體，把標準起草權交給企業(yè)。2019年11月8日，第一批160個(gè)中藥配方顆粒國家標準在國家藥典委網(wǎng)站公示。2021年2月10日，《關(guān)于結束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》發(fā)布。2021年4月29日，第一批中藥配方顆粒國家標準正式發(fā)布。結束試點(diǎn)公告的發(fā)布，明確了中藥配方顆粒的飲片屬性，強化了屬地監管責任，實(shí)施備案管理，對中藥配方顆粒藥品標準提出明確要求。同時(shí)，也對企業(yè)有了更高要求，進(jìn)一步強化中藥配方顆粒生產(chǎn)的全過(guò)程管理，企業(yè)必須具備完整的生產(chǎn)能力和相應生產(chǎn)規模，自行炮制用于中藥配方顆粒生產(chǎn)的中藥飲片，實(shí)施生產(chǎn)全過(guò)程管理，建立追溯體系，使用道地藥材等。

陳盛君告訴《小康》雜志、中國小康網(wǎng)記者，在國家標準制定過(guò)程中，天江藥業(yè)貫徹了全過(guò)程質(zhì)量控制和整體質(zhì)量控制理念，這既是國家藥典委對中藥質(zhì)量控制和標準制定的新要求，也是中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)多年來(lái)形成的一致認知。系統研究，全程質(zhì)控，定性定量，整體控制，上下游聯(lián)動(dòng)，產(chǎn)業(yè)轉化，大幅提升中藥配方顆粒藥品安全性、有效性、穩定性、可控性，打造中藥行業(yè)示范標桿，引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

中藥配方顆粒國家標準的實(shí)施，是國家藥監局推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的具體舉措，是行業(yè)發(fā)展的必由之路。

新舊標準轉換階段的行業(yè)換擋

中國中藥從全局考慮，以藥材源頭為出發(fā)點(diǎn)，自2019年起與地方政府、企業(yè)合作，在全國布局符合藥用植物種植和采集質(zhì)量管理規范(GACP)的藥材基地，并建立種子、種苗、種植基地、采收、初加工、現代化的中藥材倉儲、物流中心等中藥產(chǎn)業(yè)鏈前端的生產(chǎn)管理體系和溯源監控體系，與后續的飲片加工、煎煮提取、低溫濃縮、制粒、顆粒包裝以及成品檢測等中藥配方顆粒的生產(chǎn)流程數據實(shí)現了互聯(lián)互通，不僅為中藥配方顆粒研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售環(huán)節的優(yōu)化提供了數據基礎，也為生產(chǎn)車(chē)間的智能化和數字化控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩定均一提供了重要的支撐。截至2022年12月，中國中藥已經(jīng)在全國21個(gè)省(區、市)建設了244個(gè)GACP基地，覆蓋品種96個(gè)，基地面積超25萬(wàn)畝。

孫冬梅還提到，圍繞“標準湯劑”這一創(chuàng )新依據，一方制藥還構建了包含中藥材、中藥飲片、標準湯劑、提取物及產(chǎn)品等全過(guò)程的質(zhì)量控制體系，采用了國際公認的檢測技術(shù)，發(fā)現了從藥材到飲片、到中間體、到成品的指標成分含量和特征指紋圖譜量效傳遞規律，通過(guò)先進(jìn)的檢測設備，實(shí)現了真偽、優(yōu)劣評價(jià);通過(guò)對多基原藥材品種的深入研究將其確定為單一基源，從藥材源頭把控質(zhì)量，使中藥配方顆粒質(zhì)量更加穩定均一;加強了各環(huán)節重金屬及有害元素、農藥殘留量、黃曲霉毒素等安全性指標的檢測控制，使中藥配方顆粒更加安全有效，也對國際上理解中醫藥具有開(kāi)創(chuàng )性的價(jià)值。

陳盛君表示，天江藥業(yè)致力于構建中藥配方顆?！翱鐓^域、全產(chǎn)業(yè)鏈、數字化中藥質(zhì)量管理模式”，其中主要涵蓋三種新模式：一是流程型智能制造，引進(jìn)先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)，大膽研發(fā)、改革生產(chǎn)設備，打造全產(chǎn)業(yè)鏈、全過(guò)程智能制造;二是網(wǎng)絡(luò )協(xié)同制造，建立了跨區域網(wǎng)絡(luò )協(xié)同制造系統，體現在跨區域廠(chǎng)區間協(xié)同、廠(chǎng)內協(xié)同、廠(chǎng)店協(xié)同三個(gè)層面;三是大規模個(gè)性化定制，主要是基于互聯(lián)網(wǎng)和智能化配藥調劑裝備，構建個(gè)性化定制的智能配送中心，送藥到患者家里。

中藥標準國際化也是中藥高質(zhì)量發(fā)展的重要一環(huán)。一方制藥成立之初就十分重視國際化工作，自1999年以來(lái)，已經(jīng)連續11次通過(guò)澳大利亞TGA的GMP認證，并通過(guò)了Halal清真認證、ISO9001、ISO2200、ISO14001、OHSAS18001等國際認證，為中藥配方顆粒的國際化做了充分準備。同時(shí)與哈佛大學(xué)、香港大學(xué)、英國中醫學(xué)會(huì )會(huì )長(cháng)、香港浸會(huì )大學(xué)、香港中文大學(xué)、荷蘭NUMICO研究所等機構進(jìn)行學(xué)術(shù)和商業(yè)互動(dòng)交流。2017年，一方制藥與全球最大液相色譜、質(zhì)譜儀制造商沃特世公司達成深度合作，共建行業(yè)內第一家“中藥配方顆粒品質(zhì)評價(jià)與分析檢測聯(lián)合實(shí)驗室”;2023年，與行業(yè)先進(jìn)的儀器設備制造商日本島津共建合作實(shí)驗室，共同助力全球科研事業(yè)向前發(fā)展。

天江藥業(yè)目前已是中國藥品GMP認證企業(yè)、國際標準認證企業(yè)，先后獲得四大ISO認證——國際標準質(zhì)量管理體系認證，環(huán)境管理體系認證，實(shí)驗室認證與職業(yè)健康安全管理體系認證。天江藥業(yè)還積極參與中藥國際標準制定，是ISO/TC 249中藥顆粒劑標準通則的制定者，同時(shí)開(kāi)展美國藥典標準研究，其中黃連配方顆粒標準已于2022年9月1日公示征求意見(jiàn)結束，成為世界上第一個(gè)納入美國藥典HMC的中藥配方顆粒標準。2022年，在國家中醫藥管理局國際合作司發(fā)布的“中醫藥國際合作專(zhuān)項(基地類(lèi)項目)”中標公告中，天江藥業(yè)競標的“中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)發(fā)展國際合作基地”項目成功中標，系唯一一家獲批中醫藥國際合作專(zhuān)項基地類(lèi)項目的中藥配方顆粒企業(yè)。

 業(yè)內人士認為，市場(chǎng)開(kāi)放的政策推動(dòng)了中藥配方顆粒市場(chǎng)擴容。在市場(chǎng)格局改變之際，以快速的反應、技術(shù)工藝的優(yōu)勢、過(guò)硬的質(zhì)量和優(yōu)越的客戶(hù)服務(wù)，銷(xiāo)售額大幅上升，銷(xiāo)售額占比也獲得了較大提升。

對于行業(yè)未來(lái)的市場(chǎng)格局，上述業(yè)內人士認為充滿(mǎn)了變數和可能性。關(guān)鍵還是看各中藥配方顆粒廠(chǎng)家自身。原來(lái)六家試點(diǎn)企業(yè)有較大的優(yōu)勢，優(yōu)勢在于生產(chǎn)經(jīng)驗豐富，各項投入也進(jìn)行了分攤，有成本優(yōu)勢，還有渠道優(yōu)勢以及各種先發(fā)優(yōu)勢。

中藥配方顆粒國家藥品標準正式頒布以后，行業(yè)的發(fā)展都是市場(chǎng)行為，講究的是產(chǎn)品療效、性?xún)r(jià)比、服務(wù)能力、渠道等各方面?，F在除了原來(lái)試點(diǎn)的六家之外，各省均有大量的中藥配方顆粒企業(yè)搶占市場(chǎng)，未來(lái)還有可能涌現出更多有實(shí)力有沖勁的中藥配方顆粒企業(yè)。

上述業(yè)內人士表示，隨著(zhù)政策放開(kāi)，配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)由牌照制轉變?yōu)閭浒钢?，市?chǎng)允許新企業(yè)入場(chǎng)生產(chǎn)，行業(yè)可能會(huì )出現亂序發(fā)展、藥品濫用等問(wèn)題，因此也需嚴監管，確保行業(yè)的規范化發(fā)展。中藥配方顆粒國家藥品標準出臺后，對中藥配方顆粒企業(yè)的生產(chǎn)工藝等方面都提出了嚴格要求，將倒逼企業(yè)規范化發(fā)展與經(jīng)營(yíng)，有利于推進(jìn)中藥配方顆粒行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。